I. Перадгісторыя
Увогуле, медыцынскія вырабы, стэрылізаваныя аксідам этылену, павінны быць прааналізаваны і ацэнены на наяўнасць рэшткаў пасля стэрылізацыі, паколькі колькасць рэшткаў цесна звязана са здароўем тых, хто падвяргаўся ўздзеянню медыцынскага прыбора.Аксід этылену з'яўляецца дэпрэсантам цэнтральнай нервовай сістэмы.Пры кантакце са скурай хутка ўзнікаюць пачырваненне і ацёк, праз некалькі гадзін з'яўляюцца бурбалкі, а паўторны кантакт можа выклікаць сенсібілізацыю.Трапленне вадкасці ў вочы можа выклікаць апёк рагавіцы.Пры працяглым уздзеянні невялікіх колькасцяў можа назірацца сіндром неўрастэніі і вегетатыўныя нервовыя засмучэнні.Было паведамлена, што востры пероральный LD50 у пацукоў складае 330 мг/кг, і што аксід этылену можа павялічыць хуткасць аберацый храмасом касцявога мозгу ў мышэй [1].Паведамляецца пра больш высокі ўзровень канцэрагеннасці і смяротнасці сярод рабочых, якія падвяргаліся ўздзеянню аксіду этылену.[2] 2-хлорэтанол можа выклікаць эрітему скуры пры кантакце са скурай;ён можа паглынацца праз скуру, каб выклікаць атручванне.Праглынанне ўнутр можа прывесці да смяротнага зыходу.Хранічнае працяглае ўздзеянне можа выклікаць пашкоджанне цэнтральнай нервовай сістэмы, сардэчна-сасудзістай сістэмы і лёгкіх.Айчынныя і замежныя вынікі даследаванняў этыленгліколю сыходзяцца ў меркаванні, што яго ўласная таксічнасць нізкая.Яго метабалізм у арганізме такі ж, як і ў этанолу, праз метабалізм этанолдэгідрагеназы і ацэтальдэгіддэгідрагеназы, асноўнымі прадуктамі з'яўляюцца гліяксалевая кіслата, шчаўевая кіслата і малочная кіслата, якія маюць больш высокую таксічнасць.Таму ў шэрагу стандартаў ёсць асаблівыя патрабаванні да рэшткаў пасля стэрылізацыі вокісам этылену.Напрыклад, GB/T 16886.7-2015 «Біялагічная ацэнка медыцынскіх прылад, частка 7: Рэшткі аксіду этылену пасля стэрылізацыі», YY0290.8-2008 «Афтальмалагічная оптыка, штучная лінза, частка 8: асноўныя патрабаванні», і іншыя стандарты маюць падрабязныя патрабаванні да абмежаванняў рэшткаў аксіду этылену і 2-хлорэтанолу. GB/T 16886.7-2015 выразна паказвае, што пры выкарыстанні GB/T 16886.7-2015 выразна пазначана, што калі 2-хлорэтанол існуе ў медыцынскіх прыладах, стэрылізаваных аксідам этылену, яго максімальна дапушчальная рэшта таксама выразна абмежаваны.Такім чынам, неабходна комплексна прааналізаваць вытворчасць агульных рэшткаў (аксід этылену, 2-хлорэтанол, этыленгліколь) ад вытворчасці, транспарціроўкі і захоўвання аксіду этылену, вытворчасці медыцынскіх вырабаў і працэсу стэрылізацыі.
II.Аналіз рэшткаў стэрылізацыі
Працэс вытворчасці аксіду этылену дзеліцца на хлоргідрынны метад і акісляльны метад.Сярод іх, метад хлоргидрина з'яўляецца раннім спосабам вытворчасці аксіду этылену.Ён у асноўным змяшчае два працэсы рэакцыі: першы этап: C2H4 + HClO – CH2Cl – CH2OH;другая ступень: CH2Cl – CH2OH + CaOH2 – C2H4O + CaCl2 + H2O.працэс яго рэакцыі Прамежкавы прадукт - 2-хлорэтанол (CH2Cl-CH2OH).З-за адсталай тэхналогіі метаду хлоргідрыну, сур'ёзнага забруджвання навакольнага асяроддзя ў спалучэнні з прадуктамі сур'ёзнай карозіі абсталявання большасць вытворцаў былі ліквідаваны [4].Метад акіслення [3] падзяляецца на паветраны і кіслародны.У залежнасці ад рознай чысціні кіслароду, вытворчасць асноўнага змяшчае два працэсы рэакцыі: першы этап: 2C2H4 + O2 – 2C2H4O;другая ступень: C2H4 + 3O2 – 2CO2 + H2O.у цяперашні час прамысловая вытворчасць аксіду этылену У цяперашні час прамысловая вытворчасць аксіду этылену ў асноўным выкарыстоўвае працэс прамога акіслення этылену з выкарыстаннем срэбра ў якасці каталізатара.Такім чынам, працэс вытворчасці аксіду этылену з'яўляецца фактарам, які вызначае ацэнку 2-хлорэтанолу пасля стэрылізацыі.
Спасылаючыся на адпаведныя палажэнні стандарту GB/T 16886.7-2015 для пацверджання і развіцця працэсу стэрылізацыі аксідам этылену, у адпаведнасці з фізіка-хімічнымі ўласцівасцямі аксіду этылену большасць рэшткаў існуе ў першапачатковым выглядзе пасля стэрылізацыі.Фактары, якія ўплываюць на колькасць рэшткаў, у асноўным уключаюць адсорбцыю аксіду этылену медыцынскімі прыладамі, упаковачныя матэрыялы і таўшчыню, тэмпературу і вільготнасць да і пасля стэрылізацыі, час дзеяння стэрылізацыі і час раздзялення, умовы захоўвання і г.д., і вышэйзгаданыя фактары вызначаюць уцёкі здольнасць вокісу этылену.У літаратуры паведамляецца [5], што канцэнтрацыя аксіду этылену для стэрылізацыі звычайна выбіраецца 300-1000 мг на л-1.Фактары страты аксіду этылену падчас стэрылізацыі ў асноўным ўключаюць: адсорбцыю медыцынскіх вырабаў, гідроліз пры пэўных умовах вільготнасці і г.д.Канцэнтрацыя 500-600mg.L-1 з'яўляецца адносна эканамічнай і эфектыўнай, памяншаючы спажыванне аксіду этылену і астатку на стэрылізаваных прадметах, эканомячы выдаткі на стэрылізацыю.
Хлор мае шырокі спектр прымянення ў хімічнай прамысловасці, многія прадукты цесна звязаны з намі.Яго можна выкарыстоўваць у якасці прамежкавага прадукту, напрыклад, вінілхларыду, або ў якасці канчатковага прадукту, напрыклад, адбельвальніка.Пры гэтым хлор таксама ёсць у паветры, вадзе і іншых асяроддзях, шкоду для арганізма чалавека таксама відавочны.Такім чынам, калі адпаведныя медыцынскія вырабы стэрылізуюцца аксідам этылену, варта разгледзець комплексны аналіз вытворчасці, стэрылізацыі, захоўвання і іншых аспектаў прадукту, а таксама прыняць мэтанакіраваныя меры для кантролю рэшткавай колькасці 2-хлорэтанолу.
У літаратуры паведамляецца [6], што ўтрыманне 2-хлорэтанолу дасягала амаль 150 мкг/штука пасля 72 гадзін рассмоктвання пластыру, стэрылізаванага аксідам этылену, і са спасылкай на кароткачасовыя кантактныя прылады, прадугледжаныя у стандарце GB/T16886.7-2015 сярэдняя сутачная доза 2-хлорэтанолу для пацыента не павінна перавышаць 9 мг, а яго рэшткавая колькасць значна ніжэй гранічнага значэння ў стандарце.
Даследаванне [7] вымярала рэшткі аксіду этылену і 2-хлорэтанолу ў трох тыпах шовных нітак, і вынікі аксіду этылену не паддаваліся выяўленню, а 2-хлорэтанол склаў 53,7 мкг.г-1 для шовных нітак з нейлонавай ніткай. .YY 0167-2005 вызначае мяжу выяўлення аксіду этылену для хірургічных нітак, якія не рассмоктваюцца, а для 2-хлорэтанолу няма ніякіх агаворак.Швы маюць патэнцыял для вялікай колькасці прамысловай вады ў працэсе вытворчасці.Чатыры катэгорыі якасці вады нашых падземных вод дастасавальныя да агульнай прамысловай ахоўнай зоны і непрамога кантакту цела чалавека з акваторыяй, звычайна апрацаванай адбельвальнікам, можа кантраляваць водарасці і мікраарганізмы ў вадзе, выкарыстоўваецца для стэрылізацыі і прафілактыкі санітарных эпідэмій .Яго асноўным дзеючым рэчывам з'яўляецца гіпахларыт кальцыя, які ўтвараецца пры праходжанні газападобнага хлору праз вапняк.Гіпахларыт кальцыя лёгка раскладаецца на паветры, асноўная формула рэакцыі: Ca(ClO)2+CO2+H2O–CaCO3+2HClO.гіпахларыт лёгка раскладаецца на саляную кіслату і ваду пад святлом, асноўная формула рэакцыі: 2HClO+святло—2HCl+O2.2HCl+O2. Адмоўныя іёны хлору лёгка адсарбуюцца ў нітках, і ў пэўных слабакіслых або шчолачных асяроддзях аксід этылену размыкае з ім кольца для атрымання 2-хлорэтанолу.
У літаратуры паведамлялася [8], што рэшткавы 2-хлорэтанол ва ўзорах ІОЛ быў экстрагаваны ультрагукавой экстракцыяй ацэтонам і вызначаны метадам газавай храматаграфіі-мас-спектраметрыі, але ён не быў выяўлены.YY0290.8-2008 «Ophthalmic Optics Artificial Аб'ектыў, частка 8: Асноўныя патрабаванні» сцвярджае, што рэшткавая колькасць 2-хлорэтанолу на ІОЛ не павінна перавышаць 2,0 мкг у дзень на лінзу і што агульная колькасць кожнай лінзы не павінна перавышаць 5,0 GB/T16886. Стандарт 7-2015 згадвае, што таксічнасць для вачэй, выкліканая астаткам 2-хлорэтанолу, у 4 разы вышэйшая, чым таксічнасць, выкліканая такім жа узроўнем аксіду этылену.
Такім чынам, пры ацэнцы рэшткаў медыцынскіх вырабаў пасля стэрылізацыі аксідам этылену варта засяродзіць увагу на аксідзе этылену і 2-хлорэтаноле, але іх рэшткі таксама павінны быць усебакова прааналізаваны ў адпаведнасці з рэальнай сітуацыяй.
Падчас стэрылізацыі медыцынскіх вырабаў частка сыравіны для аднаразовых медыцынскіх прыбораў або ўпаковачных матэрыялаў уключае полівінілхларыд (ПВХ), і вельмі невялікая колькасць манамера вінілхларыду (VCM) таксама будзе вырабляцца ў выніку раскладання смалы ПВХ. падчас апрацоўкі. GB10010-2009 для медыцынскіх мяккіх труб з ПВХ прадугледжвае, што ўтрыманне VCM не можа перавышаць 1 мкг.г-1.VCM лёгка полімерызуецца пад дзеяннем каталізатараў (перакісаў і г.д.) або святла і цяпла з атрыманнем полівінілхларыднай смалы, вядомай як вінілхларыдная смала.Вінілхларыд лёгка полімерызуецца пад дзеяннем каталізатара (пераксіду і г.д.) або святла і цяпла з атрыманнем полівінілхларыду, агульна вядомага як вінілхларыдная смала.Калі полівінілхларыд награваецца вышэй за 100°C або падвяргаецца ўздзеянню ультрафіялетавага выпраменьвання, існуе верагоднасць таго, што хлорысты вадарод можа выйсці.Затым камбінацыя хлорыстага вадароду і аксіду этылену ўнутры ўпакоўкі прывядзе да ўтварэння пэўнай колькасці 2-хлорэтанолу.
Этыленгліколь, стабільны ў прыродзе, не з'яўляецца лятучым.Атам кіслароду ў аксідзе этылену нясе дзве непадзеленыя пары электронаў і валодае моцнай гідрафільнасцю, што палягчае генерацыю этыленгліколя пры суіснаванні з адмоўнымі іёнамі хларыду.Напрыклад: C2H4O + NaCl + H2O – CH2Cl – CH2OH + NaOH.гэты працэс слаба асноўны на рэактыўным канцы і моцна асноўны на генератыўным канцы, і частата гэтай рэакцыі нізкая.Часцей за ўсё ўтвараецца этыленгліколь з аксіду этылену пры кантакце з вадой: C2H4O + H2O — CH2OH – CH2OH, а гідратацыя аксіду этылену інгібіруе яго звязванне са свабоднымі адмоўнымі іёнамі хлору.
Калі адмоўныя іёны хлору ўводзяцца ў вытворчасць, стэрылізацыю, захоўванне, транспарціроўку і выкарыстанне медыцынскіх вырабаў, існуе верагоднасць таго, што аксід этылену ўступіць у рэакцыю з імі з адукацыяй 2-хлорэтанолу.Паколькі метад хлоргідрыну быў выключаны з вытворчага працэсу, яго прамежкавы прадукт, 2-хлорэтанол, не будзе сустракацца ў метадзе прамога акіслення.Пры вытворчасці медыцынскіх вырабаў пэўная сыравіна валодае моцнымі адсарбцыйнымі ўласцівасцямі для аксіду этылену і 2-хлорэтанолу, таму пры аналізе пасля стэрылізацыі неабходна ўлічваць кантроль іх рэшткавых колькасцяў.Акрамя таго, падчас вытворчасці медыцынскіх вырабаў сыравіна, дабаўкі, інгібітары рэакцый і г.д. утрымліваюць неарганічныя солі ў выглядзе хларыдаў, і пры стэрылізацыі аксід этылену можа раскрыць кальцо ў кіслотных або шчолачных умовах, падвяргаючыся SN2 неабходна ўлічваць рэакцыю і злучэнне са свабоднымі адмоўнымі іёнамі хлору для атрымання 2-хлорэтанолу.
У цяперашні час шырока выкарыстоўваным метадам выяўлення аксіду этылену, 2-хлорэтанолу і этыленгліколя з'яўляецца газафазны метад.Аксід этылену можна таксама выявіць каларыметрычным метадам з выкарыстаннем тэставага раствора чырвонага сульфіту, але яго недахопам з'яўляецца тое, што на сапраўднасць вынікаў тэсту ўплывае больш фактараў у эксперыментальных умовах, такіх як забеспячэнне пастаяннай тэмпературы 37°C у эксперыментальнае асяроддзе, каб кантраляваць рэакцыю этыленгліколю, а таксама час размяшчэння раствора для праверкі пасля працэсу праявы колеру.Такім чынам, пацверджаная метадалагічная праверка (уключаючы дакладнасць, дакладнасць, лінейнасць, адчувальнасць і г.д.) у кваліфікаванай лабараторыі мае эталоннае значэнне для колькаснага выяўлення рэшткаў.
III.Разважанні аб працэсе рэцэнзавання
Аксід этылену, 2-хлорэтанол і этыленгліколь з'яўляюцца звычайнымі рэшткамі пасля стэрылізацыі медыцынскіх вырабаў аксідам этылену.Для правядзення ацэнкі рэшткаў варта разгледзець пытанне аб увядзенні адпаведных рэчываў пры вытворчасці і захоўванні аксіду этылену, вытворчасці і стэрылізацыі медыцынскіх вырабаў.
Ёсць два іншых пытання, на якія варта засяродзіць увагу падчас фактычнай працы па разглядзе медыцынскіх вырабаў: 1. Ці неабходна праводзіць тэставанне рэшткаў 2-хлорэтанолу.У вытворчасці аксіду этылену, калі выкарыстоўваецца традыцыйны метад хлоргідрыну, хаця ў працэсе вытворчасці будуць прымяняцца ачыстка, фільтраванне і іншыя метады, газападобны аксід этылену будзе ў пэўнай ступені ўтрымліваць прамежкавы прадукт 2-хлорэтанол і яго рэшткавую колькасць варта ацаніць.Калі выкарыстоўваецца метад акіслення, няма ўвядзення 2-хлорэтанолу, але варта ўлічваць рэшткавую колькасць адпаведных інгібітараў, каталізатараў і г.д. у працэсе рэакцыі вокісу этылену.Медыцынскія прылады выкарыстоўваюць вялікую колькасць прамысловай вады ў працэсе вытворчасці, і пэўная колькасць гіпахларыту і адмоўных іёнаў хлору таксама адсарбуюцца ў гатовым прадукце, што з'яўляецца прычынай магчымай прысутнасці 2-хлорэтанолу ў астатку.Бываюць таксама выпадкі, калі сыравіна і ўпакоўка медыцынскіх прыбораў з'яўляюцца неарганічнымі солямі, якія змяшчаюць элементарны хлор, або палімернымі матэрыяламі са стабільнай структурай, якія цяжка разарваць сувязь і г. д. Такім чынам, неабходна ўсебакова прааналізаваць, ці рызыка 2-хлорэтанолу рэшткі павінны быць правераны для ацэнкі, і калі ёсць дастатковыя доказы таго, што яны не будуць уведзены ў 2-хлорэтанол або яны ніжэйшыя за мяжу выяўлення метаду выяўлення, тэст можна не ўлічваць, каб кантраляваць рызыку гэтага.2. Для этыленгліколю Аналітычная ацэнка рэшткаў.У параўнанні з аксідам этылену і 2-хлорэтанолам кантактная таксічнасць рэшткаў этыленгліколя меншая, але паколькі вытворчасць і выкарыстанне аксіду этылену таксама будзе падвяргацца ўздзеянню вуглякіслага газу і вады, а аксід этылену і вада схільныя ўтвараць этыленгліколь, і утрыманне этыленгліколя пасля стэрылізацыі залежыць ад чысціні аксіду этылену, а таксама ад упакоўкі, вільготнасці мікраарганізмаў і тэмпературы і вільготнасці асяроддзя стэрылізацыі, таму этыленгліколь варта разглядаць у адпаведнасці з рэальнымі абставінамі .Ацэнка.
Стандарты з'яўляюцца адным з інструментаў тэхнічнага агляду медыцынскіх вырабаў, тэхнічны агляд медыцынскіх вырабаў павінен быць сканцэнтраваны на асноўных патрабаваннях бяспекі і эфектыўнасці праектавання і распрацоўкі прадукту, вытворчасці, захоўвання, выкарыстання і іншых аспектаў комплекснага аналізу фактараў, якія ўплываюць на бяспека і эфектыўнасць тэорыі і практыкі, заснаванай на навуцы, заснаванай на фактах, а не на прамых спасылках на стандарт, адарваных ад рэальнай сітуацыі праектавання прадукту, даследаванняў і распрацовак, вытворчасці і выкарыстання.Праца па аглядзе павінна надаваць больш увагі сістэме якасці вытворчасці медыцынскіх вырабаў для кантролю адпаведных звёнаў, у той жа час агляд на месцы таксама павінен быць арыентаваны на «праблему», у поўнай меры аддаваць ролю «вачам» павышэнне якасці рэцэнзіі, мэты навуковай рэцэнзіі.
Крыніца: Цэнтр тэхнічнага агляду медыцынскіх вырабаў Дзяржаўнага ўпраўлення па леках (SDA)
Hongguan клапоціцца пра ваша здароўе.
Глядзіце больш Hongguan Product→https://www.hgcmedical.com/products/
Калі ёсць якія-небудзь патрэбы ў медыцынскіх расходных матэрыялах, калі ласка, не саромейцеся звяртацца да нас.
hongguanmedical@outlook.com
Час публікацыі: 21 верасня 2023 г